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[2011.07.21] 无处可藏

2011-7-26 17:46| 发布者: Somers| 查看: 4484| 评论: 8|原作者: 千杯之心

摘要: 一直以来人们都在寻求攻克艾滋病的方法,现在离实现这个目标越来越近了
艾滋

无处可藏


一直以来人们都在寻求攻克艾滋病的方法,现在离实现这个目标越来越近了



Jul 21st 2011 | from The Economist print edition



本周,众多艾滋病研究者在罗马齐聚一堂,参加由国际艾滋病主办的大会。艾滋病研究者完全有理由为他们取得的进展感到高兴。特别是,使用抗逆转录病毒的药物不仅改革了HIV病毒感染的治疗手段,而且还带来遏制这种病毒扩散的希望。这些药物仅用几周的时间就把被感染血液中每毫升里的病毒数量从数百万个降低到不到50个。这种方式既要对付症状也要顾及传染性。除非病人停止使用此类药物或他已经对它们产生抗药性,否则他的寿命预计能跟一个未受感染的人的一样长。

但是尽管抗逆转录药物能很好地把病毒数量控制在低水平,但是它永远也不能彻底摧毁病毒让病人彻底康复。原因有二。第一,尽管HIV主要在一种叫做T细胞的免疫系统的细胞中繁殖,但是它也存活于大脑、内脏、淋巴结的普通细胞中。在这些细胞里,它们被一种尚未被人类完全认识的机制保护着从而免受药物作用。另一个原因是即使在T细胞里的HIV有时会停止复制进入眠状态。因为抗逆转录药物药物在干扰复制过程时才凑效,所以休眠的病毒不受它们的影响。如果停药,那么当休眠病毒重新苏醒后它就会迅速重新感染宿主身体。

于是研究治愈艾滋病患者之路只让人感到沮丧。而且大会组织者呼吁重新开始这项研究的声音被一些资历老的人视为老生常谈。但是其实不是,因为是有一点希望之光的。为了对付休眠病毒,几位研究者采取了听起来像是违反直觉的方法。他们尝试唤醒病毒,增加而不是减少病人身体里活跃HIV的数量。他们的理由是新的活跃病毒要么杀死它们所在的细胞(于是也杀死了自己)要么激起免疫系统袭击那些细胞。

起床电话和巴豆

有希望达到这种效果的一种药是白介素7。这种物质正在美国接受几项临床试验。它在人体中自然存在着,在通常条件下促进被HIV入侵的T细胞的繁殖。病毒产生休眠的原因之一就是病毒寄居的T细胞本身就是休眠状态。这种休眠细胞不会自己制造大量蛋白质,因此病毒无法介入蛋白质生产过程——它们就是借此繁殖的。

这个想法就是用一剂白介素-7使T细胞——病毒也一起——变得虚弱。看起来确实凑效了。位于伊利诺伊的西北大学的罗伯特•墨菲(Robert Murphy)正领导其中一项临床试验,他说在使用一剂量白介素-7之后,病人血液里确实能看到复苏的病毒的光点。随后对抗逆转录药物的处理是否能完全清理免疫系统仍然有待观察。但是这是个开始让人看到希望。

另一个方法是直接激活病毒,而不是激活它所在的宿主细胞。这个方法涉及到HIV不活跃的第二个原因。病毒必须先把自己的基因复制进宿主细胞的染色体中才能让这些基因被使用。有时,那些基因在它们宿主染色体中排列太过紧密以至于无法被细胞的DNC转录机制读出来。为了被激活它们必须从染色体螺旋中解放出来。

位于墨尔本的阿弗雷德议员传染病小组的组长莎伦•路易斯(Sharon Lewin)称组蛋白去乙酰酶抑制剂在这里可以帮上忙。她正准备对一种名为SAHA的组蛋白去乙酰酶抑制剂开展临床试验。组蛋白控制DNA折叠,而组蛋白去乙酰酶抑制剂是种控制这些蛋白质工作的酶。它们的效果之一是使HIV基因保持关闭状态。所以抑制它们的活动应该可以激活那些基因。

到目前为止,SAHA只在细胞培养中被检测过。这些检测证明休眠的HIV基因的表达增加了5倍。把SAHA和其他作用剂结合在一起、尤其是prostratin,可以使SAHA更有效——至少,在皮式培养皿中是这样的。Prostratin被认为能激活促进细菌复制的蛋白质。加州大学伯克利分校的大卫•薛佛(David Schaffer)和亚当•阿尔金(Adam Arkin)领导了一项研究,在细胞培养中,大概80%的潜伏HIV在经过SAHA和prostratin的结合处理后变得活跃起来。初步研究证明prostratin也可能防止在血液中循环的净化病毒结合成一个整体重新融入健康的免疫细胞。

更强大的prostratin变体即将出现。在过去,这种物质是从植物中直接提取出的,能获取的量还少。然而2008年,斯坦福大学的保罗•温德尔(Paul Wender)发明了一种利用巴豆植物油合成它的方法,数量丰富,他还创造了这种分子的改良版本,他称这个比prostratin的效力高了1000多倍。

尽管这些发表了的研究中到目前为止没有一个成功重新激活了所有休眠HIV,无论是在细胞培养中还是在人体里,但是这仍然是振奋人心的一步。薛佛博士和阿尔金博士怀疑也许并不需要全部重激活。如果新的处理方法没能激活难激活的那些病毒的休眠副本,那么不管怎样那些副本可能自然地重新活跃和繁殖的危险更少,因为它们处于更深的休眠状态。

不幸的是,这些药物都没能解决问题的另一个方面:在大脑、内脏和淋巴结里的病毒。但是这领域的很多专家都认为T细胞的休眠是旧病复发更重要的原因,而不是这些储存组织中的HIV。如果它能被克服掉,那将是迈向HIV研究最终梦想巨大的一步——一种简单而有效的治疗方法。

from the print edition | Science and Technology

 
 
本文由译者 千杯之心 提供 点击此处阅读双语版

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引用 contrary 2011-7-26 19:21
1.under the auspices of the International AIDS Society,参加由国际艾滋病主办的大会
auspices 有赞助的意思
参加由国际爱滋病协会赞助主办的大会

2.taking what sounds like a counterintuitive approach.几位研究者采取了听起来像是违反直觉的方法。
counterintuitive虽然是反直觉的.反直观的之意,但我认为不宜直译
几位研究者采取了看起来并不靠谱的方法.(因为研究者试图唤醒病毒,反其道而行之)

3.One drug that promises to do this is interleukin-7. 有希望达到这种效果的一种药是白介素7。
这句应该将主语提到前面比较好
白介素7有希望达到这种效果。

个人意见,觉得有用就参考参考~~
引用 BluebirdPeter 2011-7-27 14:25
wakefulness
使T细胞和病毒一起被唤醒 不是变虚弱
引用 7colorwolf 2011-7-27 21:45
拜读。翻得不错。
照这样说,艾滋病跟乙肝差不多了,只是别复发。
不知道,新方法医疗成本高不高。
引用 silverfox 2011-7-28 16:56
1.Their reasoning is that the now-active viruses will either kill the cells they are in (and thus themselves) or encourage the immune system to attack those cells.
他们的理由是新的活跃病毒要么杀死它们所在的细胞(于是也杀死了自己)要么激起免疫系统袭击那些细胞。
-----reasoning 的意思不应该是逻辑么?

2.The idea is that a dose of interleukin-7 will nudge the T-cell—and therefore the virus—into wakefulness.
这个想法就是用一剂白介素-7使T细胞——病毒也一起——变得虚弱
-----这个想法就是用一剂白介素-7唤醒T细胞,同时病毒也活跃起来了。

3.This is a way of dealing with the second cause of HIV inactivation.
这个方法涉及到HIV不活跃的第二个原因。
-----这是处理HIV第二种休眠原因的方法。 (有点拗口呢。。。

4. DNA packing
-----DNA包装到染色体中, DNA encapsulation

5.replication 这个单词是复制还是繁殖?好几处不太一致呢。
引用 千杯之心 2011-7-28 22:31
回复 contrary 的帖子

谢谢你的指教
1 因为我查了新闻资料这个会就是xxxx主办的,所以我觉得主办就ok了 就不拘泥于那个词语了
2 我看了下词典,给的句子涉及科学的大多直译了 所以我也不改了
3 采纳你的意见 呵呵
引用 千杯之心 2011-7-28 22:37
回复 silverfox 的帖子

1 2 3 采纳了你的意见
4我特别问了一个研究生物基因的同学,她给我提供的翻译 我想应该比较专业
5 估计你没注意是reproduce....
引用 千杯之心 2011-7-28 22:38
回复 7colorwolf 的帖子

现在的那个鸡尾酒疗法很贵
我想这个新的真实现了 应该降低成本了
引用 千杯之心 2011-7-28 22:38
回复 BluebirdPeter 的帖子

谢谢

查看全部评论(8)

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