[2011.10.08] 细胞核的选择

胚胎干细胞

细胞核的选择

获得人类多能干细胞(或多潜能干细胞)的新途径
078 Science and technology - Stem cells.mp3
Oct 8th 2011 | from the print edition

1996年，在英国爱丁堡的罗斯林研究所内，伊恩.维尔穆特将卵巢中的一枚卵细胞除去细胞核与成体干细胞融合，形成的融合细胞像受精卵一样发育成胚泡细胞(囊胚)，再将胚胎细胞植入“代孕母亲”的子宫内发育形成了小绵羊多莉，这就是世界上最著名的母羊－对于从事胚胎干细胞研究的学者来说这是多年来努力的成果。

这一用核移植法克隆成体哺乳动物的技术，我们都知道还不曾在人类自己身上尝试过，先不说技术上有相当的难度，单就道德伦理方面的争议就足以让严肃的研究者们连试一试的想法都不能有。可是，从事这一研究的学者们希望能开始囊胚期细胞的研究，这样就能分离培养出我们所知的多能干细胞，它们具有分化成所有类型细胞的能力。从短期来看，因为这些细胞遗传表现与已知个体完全相同，可被用来筛选药物，以减少基因特异性药物的副作用。从长期来说，用核移植法克隆出的器官与受体有着相同的基因型，从而解决了移植器官排异的问题。

本周，一家慈善研究机构－纽约干细胞基金会的Scott Noggle及其同事在《自然》杂志发表的一篇报告中称，他们已向这个目标迈进了一步。还描述了通过细胞核移植技术培养获得人类多能干细胞的方法.(虽然不很完善,因为试验所得干细胞有两套染色体)。有趣的是，他们这样做好像违背现在的道德争议：那就是他们怎么可以首开先河用数量可观的人类的卵细胞进行这项研究？

好的开始才能有好的结果

在美国，育龄妇女有时会卖卵细胞给那些想生育但又不能用通常方式实现的不育的人。这种两厢情愿的交易可能没谁会反对。同样，生命伦理学并不打算谴责这种用于研究的卵细胞交易。可事实上，在加州和马萨诸塞州，有两家从事干细胞研究的机构被禁止了这种做法。Noggle 博士的论文合作者之一的Dieter Egli，曾试图劝说马萨诸塞州的妇女能捐献卵细胞给他所从事的研究项目组，从而绕开这一严格的限制。他及他的同事通过大力度的宣传收到了很多电话回应。但来电咨询的人一旦了解了详情多半都打了退堂鼓。退缩的主要原因是他们能给捐献者的费用实在太有限了。

2006年，国际干细胞研究学会(ISSCR)提出了可行的解决方案。提议是在相关部门的监督下，科研机构可以付费给卵细胞捐献者。所付费用也不能太高，以至于成为妇女出卖自己卵细胞的“不当诱因”。

在 Dr Noggle 和 Dr Egli联合发表的报告中也提到了这一做法。他们所工作的纽约州，从2009年起就允许科研机构用公众基金购买研究用的卵细胞。与研究机构接触的捐献者必须是那些只为帮助其他不育妇女而非谋取不当收益的妇女。与不育妇女付费相同，他们为研究用的卵细胞捐献者同样支付8000美元。

这一办法很奏效，他们得到了270个卵细胞，研究人员终于可以静下心来工作了。他们使用的方法与伊恩先生培育多利一样，即，除去卵细胞的细胞核(受体)与那些成年男性表皮细胞(供体)融合，用钙离子脉冲做诱导，使得融合细胞开始分裂，不过，当分裂进行到6-10个子系细胞出现时分裂突然终止了。

Dr Noggle 和 Dr Egli分析认为，问题的原因可能出在是成体细胞，亦或是为卵细胞除去细胞核的过程中。为了验证这一点，他们用其他卵细胞做了不同的试验：将成体细胞植入完整的卵细胞而非去核卵细胞，两细胞核彼此相邻。用这一办法可加快获得胚泡细胞。之后，Dr Noggle 和 Dr Egli就能从这个小胚胎细胞得到多能干细胞－但这一细胞即拥有卵细胞又拥有表皮细胞的染色体，所以还不能用于医疗用途。

尽管有瑕疵，但取得的这研究成果预示着转折点即将到来。下一步就是使得到的干细胞不再有多出来的那条来自卵细胞的染色体。如果试验能成功，新的方法将取代已有“应急的”方法，通过用转录因子获得带有特定个体基因组的多能干细胞。转录因子是一个控制基因活性的分子。4个特定组合的转录因子可以使普通的体细胞变成的“看上去像极了”的多能干细胞。“极其相似”，还不是“完全相同”。 Dr Noggle and Dr Egli正在致力于缩小这一差距。

这并不意味着就没有反对得声音了，至少是在美国的加州、马萨诸塞州的相关法规还没有松动。所以在这些州的卵细胞供应还处在短缺状态。更严苛的是，美国国家卫生院甚至不会为干细胞项目及衍生的早期胚胎干细胞制造项目提供研究经费。其他国家的限制就没有那么严苛了，比如中国，对干细胞的研究项目兴趣正浓。所以毫无疑问那里的科研人员正津津有味的研读着 Dr Noggle’s的论文呢！